Новости

История инфузионной терапии с целевым контролем

Инфузия с целевым контролем (ТЦИТКИ (терапия с использованием внутривенных растворов) — это метод внутривенного введения лекарственных препаратов для достижения заданной пользователем прогнозируемой («целевой») концентрации препарата в определенном отделе тела или ткани. В этом обзоре мы описываем фармакокинетические принципы ТКИ, разработку систем ТКИ, а также технические и нормативные вопросы, рассмотренные при разработке прототипов. Мы также описываем запуск существующих клинически доступных систем.

Целью любого способа введения лекарственных препаратов является достижение и поддержание терапевтического эффекта, избегая при этом побочных эффектов. Внутривенные препараты обычно вводятся в соответствии со стандартными рекомендациями по дозировке. Как правило, единственным фактором, влияющим на дозу, является размер пациента, обычно вес при внутривенной анестезии. Такие характеристики пациента, как возраст, пол или клиренс креатинина, часто не учитываются из-за сложной математической зависимости этих факторов от дозы. Исторически существовали два метода введения внутривенных препаратов во время анестезии: болюсное введение и непрерывная инфузия. Болюсные дозы обычно вводятся с помощью ручного шприца. Инфузии обычно проводятся с помощью инфузионного насоса.

Любой анестезирующий препарат накапливается в тканях во время введения. Это накопление искажает взаимосвязь между скоростью инфузии, установленной врачом, и концентрацией препарата в организме пациента. Скорость инфузии пропофола 100 мкг/кг/мин приводит к тому, что пациент через 3 минуты после начала инфузии находится в состоянии, близком к бодрствованию, а через 2 часа – в состоянии сильной седации или сна. Используя хорошо изученные фармакокинетические (ФК) принципы, компьютеры могут рассчитать, сколько препарата накопилось в тканях во время инфузии, и скорректировать скорость инфузии для поддержания стабильной концентрации в плазме или интересующей ткани, как правило, в головном мозге. Компьютер может использовать лучшую модель из литературы, поскольку математическая сложность учета характеристик пациента (вес, рост, возраст, пол и дополнительные биомаркеры) является для него тривиальной задачей.^1,2 Это лежит в основе третьего типа введения анестезирующих препаратов – инфузий с целевым контролем (TCI). В системах TCI врач задает желаемую целевую концентрацию. Компьютер рассчитывает количество лекарственного препарата, вводимого болюсно или внутривенно, необходимое для достижения целевой концентрации, и управляет инфузионным насосом для введения рассчитанного болюса или инфузии. Компьютер постоянно рассчитывает количество лекарственного препарата в тканях и точно определяет, как это влияет на количество препарата, необходимое для достижения целевой концентрации, используя модель фармакокинетики выбранного препарата и ковариаты пациента.

Во время хирургического вмешательства уровень стимуляции может очень быстро меняться, что требует точной и быстрой титрации действия препарата. Традиционные инфузии не могут достаточно быстро повышать концентрацию препарата, чтобы компенсировать резкое увеличение стимуляции, или достаточно быстро снижать концентрацию, чтобы компенсировать периоды низкой стимуляции. Традиционные инфузии даже не могут поддерживать стабильную концентрацию препарата в плазме или головном мозге в периоды постоянной стимуляции. Благодаря использованию фармакокинетических моделей, системы TCI позволяют быстро титровать ответ по мере необходимости и аналогичным образом поддерживать стабильную концентрацию, когда это необходимо. Потенциальная польза для врачей заключается в более точной титрации действия анестезирующего препарата.3

В данном обзоре мы описываем фармакокинетические принципы TCI, разработку систем TCI, а также технические и нормативные вопросы, рассматриваемые при разработке прототипов. Две сопутствующие обзорные статьи посвящены вопросам глобального применения и безопасности этой технологии.4,5

По мере развития систем TCI исследователи выбирали для описания этой методологии специфические термины. Системы TCI назывались компьютерной тотальной внутривенной анестезией (CATIA),⁶ титрованием внутривенных препаратов с помощью компьютера (TIAC),⁷ компьютерной непрерывной инфузией (CACI)⁸ и компьютерным инфузионным насосом.⁹ По предложению Иэна Глена, Уайт и Кенни использовали термин TCI в своих публикациях после 1992 года. В 1997 году среди активных исследователей был достигнут консенсус о том, что термин TCI следует принять в качестве общего описания этой технологии.¹⁰